FÁRMACO EXPERIMENTAL CONTRA EL ENANISMO

Retrato de Don Sebastián de Morra (Velázquez, 1645) (ejemplo de acondroplasia)

El laboratorio farmacéutico BioMarin Pharmaceuticals ha publicado los resultados de un estudio clínico con su medicamento contra el enanismo disforme (acondroplasia).

En el ensayo, fase 2, participaron 26 niños. Durante el tiempo que duró el estudio, el cohorte[1] tratado con la dosis más elevada (10 niños a razón de 15mcg /Kg-día) logró un incremento de talla anualizado de 6,1 cm, similar al crecimiento habitual en niños normales (promedio); y un 50% superior a la de los niños con enanismo no tratados, en los que el aumento anual promedio suele ser de 4 cm.

BioMarin Pharmaceutical tiene en la actualidad cuatro fármacos aprobados: Naglazyme® (galsulfase[2]), Kuvan® (diclorhidrato de sapropterina[3]), Aldurazyme® (laronidasa[4]) y Firdapse (fosfato de amifampridina[5]).

Además BioMarin Pharmaceutical tiene en curso un estudio clínico con un producto, BMN-190 en su denominación preclínica, para el tratamiento de la lipofuscinosis ceroide neuronal infantil[6], una manifestación de la enfermedad de Batten[7].

Los resultados han tenido su trasunto en el valor de acciones de BioMarin Pharmaceutical en el mercado de Wall Street, pero se ha de tener en cuenta que el estudio es muy limitado tanto en número de participantes (26 niños divididos en tres cohortes de 8, 8 y 10 niños respectivamente) como en duración del estudio (1 semestre). Hay que ser muy prudente para extrapolar los resultados a partir de estos datos preliminares.

El tratamiento habitual del enanismo hipofisario proporcionado (no disforme) consiste en la administración de hormona de crecimiento. Con ello se consigue un aumento de la talla de unos 6 cm al año, pero este efecto raramente se prolonga en el tiempo. Es por ello fundamental conocer si el nuevo medicamento consigue  extender su efecto mucho más allá del periodo de duración del estudio (1 semestre).

El potencial fármaco desarrollado por BioMarin Pharmaceutical se denomina vosoritide (BMN111, en su designación preclínica). Su indicación principal es acondroplasia. El medicamento no funcional cuando el crecimiento ha terminado (cierre de las epífisis óseas[8]).

La acondroplasia es la forma más común de enanismo. Se caracteriza por la imposibilidad de convertir cartílago en hueso. La primera consecuencia es una estatura baja y desproporcionada. La causa subyacente es una mutación, muy frecuentemente espontánea, no heredada, del gen FGFR3 (acrónimo de Fibroblast Growth Factor Receptor 3[9]) que codifica una proteína del grupo de las «tirosina-quinasas» que actúa como regulador negativo del crecimiento óseo. La proteína codificada por el gen FGFR3 se expresa en la superficie de los fibroblastos. Su activación por moléculas que actúan como ligando activa diversas rutas de señalización celular involucradas en trascendentes funciones celulares, entre otras la osteogénesis.

En la acondroplasia se producen una serie de alteraciones ortopédicas, neurológicas, respiratorias y sensoriales (olfativas, disgeúsicas, auditivas); pero otras complicaciones frecuentes incluyen: apnea del sueño, piernas arqueadas, hipoplasia facial, estenosis espinal, otitis recurrentes y obesidad. Es relativamente habitual el dolor crónico. Además, estas personas deben enfrentarse a un mundo no adaptado a su baja estatura.

Los hombres con acondroplasia crecen un poco más que las mujeres con idéntica condición, siguiendo el patrón de crecimiento de la población general.

Las deformidades óseas suelen necesitar con frecuencia intervenciones quirúrgicas y ortopédicas. No se sabe, cuando se redacta esta información, si vosoritide modificará favorablemente el curso de estas deformidades.

Algunas personas estiman que la condición de acondroplasia no es una enfermedad que requiera tratamiento corrector (farmacológico y/o quirúrgico), sino programas para una mayor aceptación social y laboral de estas personas. Alrededor del 80% de los niños acondroplásicos nacen de padres con estatura normal; y muchos ansían un tratamiento para sus hijos, aun aceptando que los resultados fuesen limitados. Una de las intervenciones quirúrgicas actuales consiste en la elongación de los miembros, debiendo proceder para ello a la fractura controlada de sus huesos.

La incidencia de acondroplasia es de 1 por cada 25.000 nacimientos vivos.

Vosoritide se ha de administrar mediante una única inyección diaria. Con la información disponible no se han notificado problemas de seguridad. El único efecto adverso descrito en el grupo tratado con la dosis más elevada (15mcg/Kg, día) es una fugaz disminución de la presión arterial.

El laboratorio está planeando realizar estudios con dosis más elevadas que las empleadas en el ensayo clínico comentado; así como iniciar el estudio en niños de menos de 5 años con los que tal vez se lograsen mayores incrementos en su talla final.

BioMarin Pharmaceutical tiene proyectado llevar a cabo un estudio clínico fase 3 incluyendo de 50 a 100 niños, a los que se valoraría durante 1 año.