Dabigatrán etexilato: informe técnico

*: Las hirudinas recombinantes incluyen: Lepirudina (Refludan®) y Desirudina (Iprivask®).

CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE TROMBOEMBOLISMO VENOSO.-

El tromboembolismo venoso es una complicación extremadamente grave tanto en pacientes hospitalizados como en aquellos dados de alta recientemente. Se presenta en >20% de los pacientes sometidos a cirugía mayor; y en >40% de los pacientes que han sido sometidos a cirugía ortopédica. La incidencia de embolismo pulmonar mortal se estima en un 5% de todos los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos de alto riesgo. Es por esto que un tratamiento anticoagulante es esencial en estos grupos de pacientes; y aún más cuando se someten a técnicas quirúrgicas ortopédicas.

Hace algunos años, las heparinas de bajo peso molecular, con la adición, años más tarde de Fondaparinox sódico, desplazaron a las heparinas no-fraccionadas en la prevención del tromboembolismo venoso. Las ventajas de las heparinas de bajo peso molecular y del Fondaparinox, son una pauta de administración más cómoda (una única administración diaria), y que no precisan monitorización del tiempo de protrombina.

Los antagonistas de la vitamina K con estructura cumarínica, tales como la Warfarina y Acenocumarol, tienen la ventaja de su administración oral, pero precisan frecuentes ajustes de la posología en función de los parámetros de coagulación; además de sus numerosas interacciones con otros medicamentos y algunos alimentos.

Los “inhibidores directos de la trombina” (Dabigatrán etexilato, es uno de ellos), inhiben de modo reversible la trombina. La trombina (Factor IIa) es una proteína enzimática que cataliza la conversión del fibrinógeno → fibrina.

Dado que Dabigatrán no se absorbe por vía oral, se ha reformulado como Dabigatrán etexilato, para solventar este problema. Así pues, Dabigatrán Etexilato (Pradaxa®) es un pro-fármaco del verdadero principio activo, Dabigatrán.

En todos los países de la Unión Europea se ha aprobado su uso para la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes que han sido sometidos a cirugía ortopédica de prótesis de cadera o rodilla. Y, desde noviembre de 2011, se ha incluido entre sus indicaciones la prevención del ictus causado por fibrilación auricular subyacente.

RESUMEN DE LOS ESTUDIOS DE EFICACIA TERAPÉUTICA.-

Eficacia de Dabigatrán etexilato en pacientes sometidos a cirugía de cadera (hip) o rodilla (knee). El histograma indica la incidencia total de accidentes tromboembólicos o muerte por cualquier causa (punto final primario combinado). Se trata de un estudio fase III (pre-comercialización del fármaco), con distribución aleatoria de pacientes (randomizado) y con doble ocultación (doble-ciego).

En el primer histograma se evaluó a pacientes sometidos a cirugía de prótesis de cadera, distribuidos en tres grupos: (1) tratados con Dabigatrán etexilato oral 150mg q.d. (n= 874); (2) tratados con Dabigatrán etexilato oral 220mg q.d. (n= 880); (3) tratados con Enoxaparina sódica 40mg subcutánea q.d. (n= 897). La duración del estudio estuvo condicionada por la duración habitual de la profilaxis post-quirúrgica del tromboembolismo: entre 28 días y 35 días.

En el segundo histograma se compararon los tratamientos en pacientes sometidos a cirugía ortopédica de prótesis de rodilla. Se establecen aquí también tres grupos de pacientes tratados respectivamente con: (1) Dabigatrán etexilato oral 150mg q.d. (n= 526); (2) Dabigatrán etexilato oral 220mg q.d. (n= 503); Enoxaparina sódica subcutánea 40mg q.d. (n= 512). Se consideraron como criterios, tanto el embolismo pulmonar como la trombosis venosa profunda, tanto sintomática como observada por técnicas venográficas.

*: p<0,05; **: p< 0,001; ***: p< 0,0001: intervalos de confianza para los estudios de “no-inferioridad” frente a Enoxaparina sódica.

RESUMEN DE LOS ESTUDIOS DE TOLERANCIA DEL DABIGATRÁN ETEXILATO.-

Accidentes hemorrágicos en pacientes que han sido sometidos a cirugía ortopédica de reemplazamiento protésico de cadera o rodilla. Los episodios hemorrágicos se clasifican como: menor, clínicamente relevante, pero no grave, y grave. Las gráficas muestran los resultados de ensayos clínicos con distribución aleatoria de los participantes y doble-ciego, en pacientes tratados con Dabigatrán etexilato oral a dosis diarias de 150mg ó 220mg; y Enoxaparina sódica 40mg diarios por vía subcutánea. La duración de los tratamientos para la prevención del tromboembolismo venoso fue de entre 28 días y 35 días (cirugía de prótesis de cadera); y de entre 6 días y 10 días (reemplazamiento quirúrgico de la rodilla). “n” indica el número de pacientes incluidos en cada brazo del estudio.

CONCLUSIÓN.-