Loperamida: informe técnico

La manipulación estructural de la petidina (denominada también dolantina en Europa; y demerol en Estados Unidos) condujo a dos fármacos antidiarreicos: difenoxilato y loperamida. La estructura “3,3-difenilpropil” de ambas moléculas recuerda la existente en la metadona y algunos medicamentos con propiedades anticolinérgicas.

Difenoxilato fue patentado por Janssen Pharmaceutica en 1959 como analgésico. El hallazgo de sus propiedades antidiarreicas fue fortuito: se detectaban escasez de heces en las jaulas de animales de experimentación tratados con difenoxilato. Aun cuando difenoxilato se absorbe bien desde el tracto digestivo, apenas tiene efecto analgésico. Ello es debido a su rápido metabolismo hepático. Sin embargo, mantenía la capacidad de la morfina de causar estreñimiento. Haciendo virtud de la necesidad, fue comercializado como antidiarreico. Difenoxilato se formuló junto a pequeñas cantidades de atropina al objeto de retrasar su absorción intestinal.

Poco tiempo después se sintetizó loperamida, el cual apenas se absorbe desde el tracto digestivo (una dosis de 2mg solo da lugar a concentraciones en plasma de 2ng/ml); y, en consecuencia, ha llegado a ser el antidiarreico preferido en la mayoría de las situaciones.

Farmacología.

Loperamida es un derivado de la piperidina (en color rojo en la estructura química).

Loperamida disminuye la motilidad intestinal. Esta disminución del peristaltismo es el resultado de una disminución de la actividad de los músculos longitudinales del intestino; y, parcialmente, de un incremento de la actividad de la musculatura circular del intestino, que da lugar a la segmentación del tracto intestinal, retrasando el tránsito. Estas acciones sobre la musculatura intestinal (↑ contracción de los músculos circulares; ↓ de la contracción de la musculatura longitudinal) son mediadas por interferencias en las terminaciones nerviosas, tanto colinérgicas como no colinérgicas.

Loperamida prolonga la duración del tránsito del contenido intestinal, lo cual se traduce en:

• ↓ volumen fecal.

• ↑ viscosidad fecal.

• ↓ pérdida de fluidos y electrolitos.

Aun cuando loperamida es un derivado opiáceo (se une a receptores opiáceos en el tejido cerebral y en el plexo mesentérico), no causa efectos opiáceos en humanos, ni en animales (a dosis muy superiores a las usadas en clínica).

No se desarrolla tolerancia a los efectos antidiarreicos durante su uso continuado.

Es, casi con toda seguridad, el fármaco antidiarreico más conocido y usado en el mundo.

Farmacocinética.-

Absorción.-

Siguiendo la administración de una dosis de 2mg (la mitad de la dosis habitual de inicio que es de 4mg), la concentración máxima alcanzada es de 2ng/ml, al cabo de 2,5 horas aproximadamente.

Distribución.-

Prácticamente no se conoce, como tampoco si el fármaco atraviesa la barrera placentaria; ni si se acumula en la leche materna.

Eliminación.-

La concentración máxima de metabolitos de loperamida (considerados en conjunto) se alcanza transcurridas 8 horas tras la administración de una dosis oral.

La T½ de eliminación es de 10,8 horas [rango: 9,1↔14,4 horas].

Según datos del fabricante (McNeil), tras la administración de una dosis de 4mg de loperamida (como clorhidrato de loperamida), menos del 2% del fármaco inalerado se excreta en orina; y aproximadamente el 30% se recoge en heces.

En experimentos animales, loperamida experimenta circulación enterohepática.

Indicaciones.-

• Control sintomático de la diarrea aguda inespecífica.

• Tratamiento de la diarrea crónica asociada a enfermedad intestinal inflamatoria.

• Diarrea crónica debida a resección intestinal.

• ↓ el volumen de descargas de las ileostomías.

Está contraindicado continuar tratamiento con loperamida si la diarrea persiste más de 48 horas; y si hay sangre en heces y/o fiebre elevada.

Cuando la fiebre es elevada y se manifiestan calambres en las piernas, se recomienda iniciar tratamiento con fluoroquinolonas u otro fármaco anti-infeccioso.

Loperamida (al igual que otros medicamentos antiperistálticos) son ineficaces para tratar la diarrea toxigénica, esto es, causada por microorganismos que penetran en la mucosa intestinal (vg. Escherichia coli, Salmonella spp, y Shigella spp). Tampoco es útil para controlar la diarrea asociada a colitis pseudomembranosa causada por anti-infecciosos de amplio espectro.

El uso de loperamida debe asociarse a la administración de fluidos y electrolitos.

Administración.-

Diarrea aguda.-

1ª dosis: 4mg (2 cápsulas); seguida de 2mg (1 cápsula) tras cada deposición diarreica. Dosis máxima diaria: 16mg (8 cápsulas).

No está indicada la prescripción en niños de menos de 2 años de edad.

Para niños con edades comprendidas entre los 2 años y los 12 años, la posología debe establecerse en base al peso. Para el 1^er día de tratamiento: