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Riesgos de la excesiva exposición solar

publicado a la‎(s)‎ 22 jun. 2016 11:09 por Lopeztricas Jose-Manuel

RIESGOS DE LA EXCESIVA EXPOSICIÓN SOLAR



El sol irradia energía. A ésta la denominamos radiación. El conjunto de la radiación emitida constituye el espectro electromagnético; y éste recibe distintos nombres en función de los distintos intervalos de longitudes de onda. Desde el punto de vista de la salud, nos interesan cuatro rangos de longitudes de onda del espectro electromagnético: infrarrojovisible,ultravioleta-A (UVA) y ultravioleta-B (UVB).

Nuestro cerebro está adaptado a procesar (ver) la radiación correspondiente al espectro visible (de ahí el nombre), que abarca un rango de longitudes de onda comprendidas entre aproximadamente 700nm[1] (color rojo) hasta aproximadamente 400nm (color violeta), en conjunto una fracción muy estrecha de todo el espectro electromagnético.


[La longitud de onda es inversamente proporcional a la energía, esto es, a mayor longitud de onda menor energía, y viceversa]. Así pues, la radiación con longitudes de onda superiores a 700nm son menos energéticas que la correspondiente al color rojo del espectro visible: corresponden a laradiación infrarroja.  Contrariamente, la radiación con longitudes de onda inferiores a 400nm son más energéticas que la correspondiente al color violeta del espectro visible: es la radiación ultravioleta (en sentido literal: “más allá del violeta”). A su vez el intervalo de radiación denominada ultravioleta se subdivide[2] en: ultravioleta-A (UVA) y ultravioleta-B (UVB). El sol emite radiación con energía superior a la correspondiente al ultravioleta-B, pero, por suerte, esta radiación apenas alcanza la superficie de la tierra.

Aunque a los rayos infrarrojos se les suele denominar “rayos calóricos” son, de hecho, menos energéticos que la propia luz visible. La denominación, engañosa, hace referencia a que la mayor fracción de energía emitida por el sol corresponde al espectro infrarrojo, siendo pues responsable de la mayor parte del efecto calorífico del sol.

Los riesgos de la exposición solar prolongada están vinculados a la radiación ultravioleta. También dependen de este tipo de radiación los efectos beneficiosos del sol: ver informe sobre “Radiación solar y vitamina D”.

La radiación ultravioleta-A (UVA) abarca el rango de longitudes de onda comprendidos entre 320nm y 400nm aproximadamente.

La radiación ultravioleta-B (UVB) corresponde a la fracción del espectro electromagnético entre 290 a 319nm.

La radiación UVA es menos energética, pero alcanzan capas más profundas de la piel (tienen mayor longitud de onda, recuérdese la relación inversa entre “longitud de onda y energía”). Son responsables de las reacciones alérgicas, del enrojecimiento (eritema) tras una exposición al sol sin protección; así como del aspecto envejecido de una piel muy expuesta al sol.

La radiación UVB es más energética pero tiene menor longitud de onda. Así pues, penetra menos profundamente en la piel, pero es causante de las quemaduras solares.

Una exposición moderada al sol tiene efectos beneficiosos: síntesis de vitamina D, incremento el “tono” del sistema inmunitario, menor riesgo de procesos neoplásicos (cáncer), e incluso un factor estimulante del estado de ánimo. Sin embargo, una exposición desmedida al sol da lugar a efectos que van desde una disminución de la actividad del sistema inmunitario, desarrollo de cataratas y otras afecciones oculares, quemaduras cutáneas, envejecimiento prematuro de la piel, hasta el melanoma, la forma más agresiva del cáncer cutáneo.

¿Cómo proceder? Lo más recomendable es tomar el sol con moderación protegiendo la piel con productos farmacéuticos cosméticos de protección solar adecuados al tipo de piel, la altura (no es igual el valle que la alta montaña), la época del año, y factores externos (nieve, arena) que incrementan la cantidad de radiación que incide sobre la piel desnuda.

Todos los productos cosméticos han de adecuarse a las exigencias establecidas en el Real Decreto 1599/1997 de 17 de octubre.

El aspecto más importante de los productos farmacéuticos cosméticos de protección solar (en adelante: fotoprotectores) es el «Índice Protección Solar» (también denominado «Factor Protección Solar».

Los fotoprotectores son de dos tipos: físicos y químicos, según que el filtro sea de tipo físico o químico. Todos los fotoprotectores comparten la propiedad de absorber y/o reflejar las radiaciones solares. El principal parámetro que los diferencia es el denominado Factor de Protección Solar (SPF, del inglés SunProtection Factor). El SPF determina mediante un número “la resistencia de la piel frente al enrojecimiento o eritema”.

El principal filtro solar de tipo físico es el óxido de titanio (TiO2).

Los filtros químicos tienen estructuras químicas de tipo cinamato,benzofenonabencimidazolbencilideno y p-aminobenzoatos. Para información más detallada consulte página web www.info-farmacia.com (Mecanismo de acción de los filtros solares).

¿Cómo se calcula el SPF?

SPF es el cociente entre «MED con protección / MED sin protección», siendo MED la mínima dosis que da lugar a eritema (enrojecimiento). La determinación del MED y, en consecuencia, del SPF depende de múltiples variables: tipo de piel, cantidad de producto aplicado, y condiciones de exposición al sol (hora, latitud, altura). Por ello, los valores de SPF deben considerarse orientativos. La tabla siguiente relaciona el SPF y el grado (orientativo) de protección solar:

SPF

Tipo protección

2,4,6

Bajo

8,10,12

Medio

15,20,25

Alto

30,40,50

Muy alto

>50

Extremo

 

El aspecto más importante de la protección solar es su acción frente a la radiación UVB. Si bien existen métodos para valorar la protección frente a la radiación UVA, la protección frente a la radiación UVB lleva implícita la protección contra cualquier radiación menos energética. No existen métodos para evaluar la protección contra la radiación infrarroja. La promoción que realizan algunos fabricantes declarando que sus productos protegen contra la radiación infrarroja es, como mínimo, un fraude semántico.

Existen otros dos términos que suelen figurar en algunos preparados. Muchas veces aparecen escritos en inglés:

*    Water Resistent: se incluyen aquellos preparados que mantienen su función protectora tras 40 minutos de inmersión en el agua.

*    Waterproof: cuando el fotoprotector sigue ejerciendo su función protectora 80 minutos después de la inmersión en agua.

Sin embargo, como norma general, se recomienda repetir la aplicación de cualquier fotoprotector solar a los 20 minutos aproximadamente de estar sumergido en agua (playa o piscina).

Todo producto cosmético farmacéutico de protección solar ha de contener la siguiente información:

1.-    Nombre del producto (marca registrada).

2.-    «Índice de Protección Solar» («Factor de Protección Solar») (SPF).

3.-    Laboratorio fabricante y/o comercializador.

4.-    Nº lote.

5.-    Fecha de caducidad (una vez abierto, la caducidad se reduce sustancialmente).

6.-    Modo de uso.

7.-    Composición (filtros solares responsables de su acción).

8.-    Contenido nominal (por ejemplo, 300ml).

 CLASIFICACIÓN DE FITZPATRICK DE LOS TIPOS DE PIEL

FOTOTIPO DE PIEL

CARACTERÍSTICAS

I

Siempre se quema, jamás broncea

II

Usualmente se quema, a veces se broncea

III

A veces se quema, usualmente se broncea

IV

Nunca se quema, siempre se broncea

V

Pigmentación constitutiva moderada

VI

Pigmentación constitutiva total

 

En la información meteorológica que aparece en las páginas web y otros medios de comunicación, es cada vez más frecuente referirse al valor diario previsto del «índice de radiación ultravioleta». Este valor promedia la radiación UVB máxima a la hora del mediodía (14 horas en España en verano, 13 horas en invierno; y 12 horas GMT[3]) que incide en la superficie de la tierra. Durante los meses de invierno el «índice de radiación ultravioleta» es mínimo (<3), siendo máxima durante los meses de verano (>9) llegando a valores de hasta 12.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA EXPOSICIÓN SOLAR

*    Hora del día: la radiación solar es máxima entre las 12 y las 14 horas (oficial o GMT, de Greenwich Meridian Time) [en España llevamos 1 hora de adelanto en invierno y dos horas en verano, esto es, GMT+1 (inverno) y GMT+2 (verano)].

*    Latitud: téngase en cuenta que la inclinación del eje de rotación terrestre determina que el ecuador (donde los rayos solares inciden más verticalmente sobre la superficie terrestre) se “desplaza” al Trópico de Cáncer durante el solsticio de verano en el hemisferio norte, y al Trópico de Capricornio durante el solsticio de invierno en el hemisferio norte. Dicho de otra manera: España se “acerca” al ecuador (donde los rayos inciden más verticalmente durante el verano, y se “aleja” del ecuador en invierno.

*    Altitud: Cada 300 metros que ganamos en altitud la radiación solar aumenta alrededor de un 4% su capacidad de producir eritema.

*    Otras condiciones que aumentan la reflexión de la radiación solar: la nieve incrementa refleja la radiación solar hasta un 80%[4]; la arena hasta un 25%; y el agua y la hierba lo hacen hasta un 10%. Ello da lugar a que la piel expuesta reciba más radiación solar.

CONSEJOS SOBRE PROTECCIÓN SOLAR

*    Evitar la exposición al sol entre las 12 y las 16 horas (14 y 18 horas en España, según el horario oficial de verano).

*    Usar fotoprotectores incluso días nublados. Las gotas de agua se convierten en pequeñas lupas que incrementan el riesgo de quemaduras.

*    Elegir un Factor de Protección Solar (filtro) más alto si se permanece en la nieve, playa o sobre la hierba, ya que aumenta la reflexión y la incidencia de la radiación solar sobre la piel.

*    Evitar exposiciones prolongadas al sol (por ejemplo quedarse dormido).

*    No usar colonias, desodorantes u otros productos cosméticos. Facilitan la aparición de manchas cutáneas permanentes.

*    Protegerse la cabeza con un sombrero, gorra o pañuelo.

*    Si toma medicamentos, consulte con su farmacéutico. Algunos pueden producir importantes reacciones de fototoxicidad.

*    Consultar con su farmacéutico si tiene familiares con antecedentes de cáncer de piel, enfermedades dermatológicas, embarazadas.

*    El albinismo y el vitíligo (patologías de hipo-pigmentación) contraindican absolutamente la exposición al sol. Consultar informe técnico “Hipopigmentación” en la página web www.info-farmacia.com

*    No usar protectores solares del año anterior.

*    Usar gafas de sol homologadas.

*    Consultar con su dermatólogo cualquier cambio de los lunares (nevus).

RECOMENDACIONES DE PRODUCTOS PROTECCIÓN SOLAR

*    Seleccionar el fotoprotector que más se adecúe a sus preferencias (crema, spray, emulsión o gel). La selección es exclusivamente de tipo cosmético.

*    Aplicar en abundancia, extendiendo muy bien (aproximadamente 2mg/cm2), sobre piel seca, media hora antes de la exposición solar.

*    Renovar la crema cada 2 horas aproximadamente.

*    No es cierto el cálculo de multiplicar el factor por un tiempo determinado para determinar el tiempo de exposición sin riesgo.

*    Elegir un fotoprotector solar con un SPF elevado las primeras exposiciones al sol en verano.

*    Extremar precauciones en zonas sensibles (cara, cuello, orejas, empeines, calvicie).

*    Tras una larga exposición al aire libre se recomienda hidratar la piel con productos específicos “after sun”.

[1] nm: nanómetro = mil millonésima de metro. A veces la longitud de onda también se mide en Ångström (Å): 10-10 metros. [Ångström, en honor de Anders Jonas Ångström, 1814-1874, científico sueco pionero en el desarrollo de la espectroscopia].

 [2] Existe el rango ultravioleta-C (UVC) que no alcanza la superficie terrestre, gracias a la existencia de la atmósfera terrestre.

[3] GMT: Hora oficial, de Greenwich Meridian Time.

[4] Esta importante reflexión explica las bajas temperaturas en las zonas árticas durante el verano cuando el sol no llega a esconderse nunca.

Zaragoza, 22 de junio de 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

El precio de los medicamentos

publicado a la‎(s)‎ 13 jun. 2016 10:22 por Lopeztricas Jose-Manuel

EL PRECIO DE LOS MEDICAMENTOS


Desde nuestro punto de vista los precios de muchos e importantes medicamentos son demasiado bajos. ¿Tiene lógica lo que podríamos denominaroutlets farmacéuticos? Los políticos hacen continuos llamamientos a la disminución del coste de las medicinas pero eluden enfrentarse a una de las principales consecuencias de unos precios extremadamente bajos: la frecuente escasez de importantes y trascendentes medicinas.

Los medicamentos involucrados con más frecuencia en estas interrupciones de suministro incluyen, entre otros, anestésicos, anticancerosos, antiepilépticos, vacunas; muchos de ellos necesarios para el manejo de situaciones clínicas críticas. En demasiadas ocasiones los médicos se ven impelidos a utilizar alternativas farmacológicas menos experimentadas, por novedosas, usando medicamentos con patrones de efectos adversos distintos, y todavía no suficientemente contrastados.

Por ejemplo, cuando se produjo una interrupción en el suministro de morfina en muchos centros médicos de Estados Unidos, los médicos se vieron obligados a usar hidromorfona, un analgésico opiáceo similar a la morfina, pero siete veces más potente. Estos fármacos tienen un  «índice terapéutico» (cociente entre las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas) muy bajo, y cualquier error en la dosificación pone en grave riesgo la vida del paciente. De hecho se tiene constancia de varios fallecimientos debidos a errores de dosificación cuando se pautaba hidromorfona como sustituto de la morfina. Téngase en cuenta, además, que muchos de estos medicamentos se administran en situaciones de urgencia, sin tiempo para valorar con detenimiento la dosis administrada. Se suele proceder con protocolos ya establecidos para fármacos concretos, de tal suerte que cualquier sustitución puede dar lugar a infra-dosificación o toxicidad.

Los preparados genéricos en formulación inyectable son especialmente vulnerables a estas faltas en el Mercado Farmacéutico. Muchas de estas preparaciones farmacéuticas corresponden a medicamentos muy antiguos que solo se comercializan en formulaciones genéricas, muy baratas y, en consecuencias, poco atractivas en el negocio farmacéutico. Aquí se encuadran desde los primeros antibióticos (penicilina) a medicamentos para el fracaso de la función cardíaca (digoxina) o el muy usado y más conocido por su nombre registrado, Urbason® (metilprednisolona). Recordemos que los medicamentos genéricos son aquellos principios activos cuyos derechos de patente han vencido y el fabricante original ya no tiene la exclusividad de elaboración y comercialización. Una vez que vence la patente, cualquier laboratorio puede formular el principio activo denominándolo con el nombre del medicamento y el apellido del laboratorio.

Los medicamentos genéricos en formulación inyectable tienen un coste de fabricación relativamente elevado por las condiciones de estricta esterilidad en que han de ser preparados, a la vez que un muy estrecho margen de beneficio por el bajo precio de comercialización. La industria farmacéutica responde a este reto, mediante tres estrategias: reducción de stocks, fusión de empresas; y subcontratando la fabricación en países emergentes (por ejemplo: China, India, Brasil, Sudáfrica, etc.). Así pues, un problema de fabricación en un país adquiere enseguida una dimensión internacional. Por otra parte, las plantas de fabricación también trabajan en condiciones límite para su propia sostenibilidad como empresa. La tecnología no se actualiza y renueva como sería deseable en base a las exigencias de los Organismo Reguladores y los frecuentes incumplimientos de las GMP (Good Manufacturing Proceedings) obligan a prolongadas interrupciones de los procesos de elaboración.

Dentro de la Unión Europea un problema añadido es la coexistencia de un precio diferente en los distintos países junto con la libertad de tránsito de mercancías. Añadido a esto, triste es reconocerlo, se hallan prácticas comerciales en el margen de la Ley o claramente ilegales, a las que la globalización ha otorgado un inmerecido impulso.

Zaragoza, junio 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Anticuerpos monoclonales contra el cáncer

publicado a la‎(s)‎ 11 jun. 2016 12:30 por Lopeztricas Jose-Manuel

Anticuerpos monoclonales contra el cáncer

ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA EL CÁNCER

 

Una de las estrategias más sofisticadas del sistema inmune es la fabricación de una variedad casi infinita de anticuerpos: proteínas con especificidad para unirse a una determinada estructura molecular denominada antígeno. Cuando un antígeno (por ejemplo una toxina bacteriana o una proteína fabricada por una célula cancerosa) se acopla al anticuerpo modelado específicamente para contrarrestarla, la toxina (antígeno) queda inactivada. A continuación el propio organismo se encarga de degradar (metabolizar) el complejo «antígeno ↔ anticuerpo», eliminándose los fragmentos resultantes.

La tecnología químico-farmacéutica ha hecho posible el diseño de anticuerpos específicos contra determinados antígenos, tales como las moléculas que se expresan sobre la membrana de células cancerosas (marcadores tumorales).

Las células resultantes de la fusión de los linfocitos B que fabrican un anticuerpo específico se fusionan con células de mieloma denominándose a las células resultantes hibridomas. En las células del hibridomacoexisten características de las células originales antes de su fusión: se multiplican de modo masivo (característica de las células tumorales) y fabrican un anticuerpo específico (clon de linfocitos B), al que propiamente se denomina de manera genérica «anticuerpo monoclonal». Todos los medicamentos que son «anticuerpos monoclonales» tienen el sufijo –mab (del inglés: monoclonal antibody).

Los hibridomas fueron desarrollados por el argentino César Milstein, a la sazón en el Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigaciones Médicas de Cambridge, Gran Bretaña. La estrategia consistía en fusionar linfocitos B que fabrican un determinado anticuerpo, con células de mieloma. Las células resultantes de la fusión (hibridomas) aúnan las ventajas de los linfocitos B de fabricar un determinado anticuerpo con las propiedades de las células malignas de mieloma de multiplicarse de manera rápida y disruptiva. [César Milstein ex aequoNiels K. Jerne y Georges F. Kölher, fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1984 por las teorías relacionadas con la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmunitario, junto al descubrimiento de los principios que permitieron la producción de anticuerpos monoclonales].


Hasta ahora (2016) se han aprobado alrededor de dos docenas de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de una variedad de procesos cancerosos. [Se han desarrollado otros anticuerpos monoclonales para tratamiento de otras patologías, tales como artritis reumatoide, degeneración macular y, más recientemente, hipercolesterolemia]. En verdad, las posibilidades son enormes. Una vez perfeccionada la tecnología de producción de anticuerpos monoclonales, se puede fabricar casi cualquier anticuerpo monoclonal dirigido contra casi cualquier antígeno expresado por células tumorales.

TIPOS DE ANTICUERPOS MONOCLONALES

*    ANTICUERPOS MONOCLONALES SIMPLES

o   En éstos, el propio anticuerpo monoclonal constituye el verdadero principio activo. Es el tipo más común en oncología.

o   La mayoría de los anticuerpos monoclonales simples se engarzan a antígenos expresados en la superficie de células cancerosas, aunque en ocasiones se unen también aepítopos[1] en la membrana de células no-cancerosas o incluso a antígenos que circulan libremente en plasma o linfa.

o   Un ejemploAlemtuzumab (Campath®) se prescribe a pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B.Alemtuzumab se fija al antígeno CD52[2] de la membrana de los linfocitos (tanto sanos como leucémicos). Una vez formado el complejo  «Alemtuzumab↔CD52», los linfocitos sanos atacan y destruyen los linfocitos leucémicos.

o   Otros anticuerpos monoclonales simples actúan mediante el bloqueo de células cancerosas o células sanas próximas a células cancerosas que contribuyen a la expansión del tejido tumoral. Un ejemploTrastuzumab (Herceptin®) es un anticuerpo monoclonal contra la proteína HER2 [HER, acrónimo de Human Epithelial Receptor tipo 2, que se expresa en muchas células de cánceres gástrico y de mama]. La proteína HER2 actúa como un receptor de membrana. Cuando se activa (por la unión de diversas sustancias endógenas) las células tumorales se dividen y el cáncer progresa. Trastuzumab se engarza con el receptor HER2, bloqueando el receptor. Al no poder ser activado el receptor HER2, se frena la progresión del tejido neoplásico y el tumor termina por colapsar.

*    ANTICUERPOS MONOCLONALES CONJUGADOS

o   Son anticuerpos monoclonales asociados a un fármaco de quimioterapia o a un radiofármaco. En este caso el anticuerpo monoclonal actúa como “transportador” del verdadero medicamento, ayudando a situarlo en la inmediatez de las células cancerosas, su lugar a acción, soslayando parcialmente sus efectos sobre otras células, disminuyendo así la yatrogenia del tratamiento oncológico. En la jerga se usa a veces la terminología “tagged antibodies”, “labeled antibodies” o “loaded antibodies” (anticuerpos adscritos, etiquetados o cargados). 1er ejemplo:Brentuximab vedotin (Adcetris®) es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno CD30, que suele expresarse sobre la superficie de los linfocitos. Brentuximab vedotin se asocia con Mono-Metil Auristatina E(abreviadamente MMAE). El complejo “Brentuximab vedotin-MMAE” se prescribe en el linfoma de Hodgkin (un tipo de linfoma anaplásico de células grandes). 2º ejemploAdo-trastuzumab emtansina (Kadcyla®, también denominado TDM-1 y trastuzumab-emtansina), es un anticuerpo monoclonal (Trastuzumab) dirigido contra la proteína HER2. El anticuerpo monoclonal se asocia a un medicamento denominado DM1 (Emtansina, un inhibidor de losmicrotúbulos que conforman el andamiaje celular). “Ado-trastuzumab emtansina” se emplea para los tipos de cáncer de mama que expresan el marcador HER2 [HER, acrónimo de Human Epithelial Receptor]. 3er ejemplo: un fármaco denominado Denikeukin diftitox (Ontak®) es una proteína del sistema inmunitario conocida como interleucina-2 (de modo abreviado IL-2) asociada con la toxina diftérica. Aunque Denikeukin diftitox (Ontak®) no es un anticuerpo monoclonal sensu stricto, se une al antígeno CD25, liberando la toxina diftérica (el principio farmacológicamente activo) en las células cancerosas que expresan dicho marcador (CD25). Denikeukin diftitox se prescribe en el linfoma cutáneo de células T.

o   Anticuerpos monoclonales radioetiquetados (radio-inmunoterapia): son una clase de medicamentos en los que los anticuerpos monoclonales actúan como transportadores de partículas radiactivas. EjemploIbritumomab tiuxetan(Zevalin®) es un anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD20, que suele expresarse en la superficie de los linfocitos B. El anticuerpo [Ytrium90 Ibritumomab tiuxetan] así diseñado libera radiactividad directamente en las células cancerosas, siendo actualmente prescrito para el tratamiento de algunos tipos de linfoma no-Hodgkin.

*     ANTICUERPOS MONOCLONALES BIESPECÍFICOS

o   Son la asociación de dos anticuerpos monoclonales diferentesEjemploBlinatumomab (Blincyto®) se prescribe para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda. Uno de los anticuerpos que conforman Blinatumomab se enlaza con el antígeno CD19, que se expresa sobre las células de algunos tipos de leucemias y linfomas. El otro anticuerpo monoclonal de Blinatumomab se fija sobre el antígeno CD3, un antígeno que suele expresarse en las células T. Mediante esta estratagema, Blinatumomab aproxima las células cancerosas a los linfocitos T encargados de su destrucción.

[1] Epítopo: también denominado «determinante antigénico»: fragmento de una macromolécula con suficiente entidad para ser reconocido por el sistema inmunitario. La macromolécula completa se suele denominar antígeno; y el fragmento inmunogénico se designa epítopo.

[2] CD (Cluster Differentiation). La clasificación se estableció en el Workshop International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens (París 1982).

Zaragoza, a 11 de junio de 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Azatioprina en la enfermedad intestinal inflamatoria. Experiencia de tres décadas.

publicado a la‎(s)‎ 10 jun. 2016 11:54 por Lopeztricas Jose-Manuel

Azatioprina y enfermedad intestinal inflamatoria. Experiencia de tres décadas.

AZATIOPRINA Y ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA

EXPERIENCIA DE TRES DÉCADAS


Azatioprina se prescribe ampliamente para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, ambas patologías encuadradas bajo la denominación genérica de «enfermedades intestinales inflamatorias».

La purina (representada en sus distintos tautómeros[1]) es un heterociclo formado por la fusión de una pirimidina y un imidazol. Comparte las propiedades químicas de ambas estructuras: experimenta reaccionesnucleofílicas en su estructura de imidazólica, y reacciones electrofílicas en su estructura pirimidínica.

Azatioprina es un análogo de la purina que inhibe de modo competitivo la biosíntesis de los nucleótidos de purina.

Siguiendo su administración oral, Azatioprina se absorbe rápidamente, metabolizándose por completo hasta 6-mercaptopurina en procesos catalizados por compuestos con grupos tiol[2], tales como glutatión. Con posterioridad, la 6-mercaptopurina puede seguir dos rutas metabólicas:

*    6-mercaptopurina ® ácido tioúrico [enzima: xantina-oxidasa].

*    6-mercaptopurina ® 6-metilmercaptopurina [enzima:tiopurinmetiltransferasa].


Bajas concentraciones de la enzima tiopurinmetiltransferasa conducen a leucopenia. Esta circunstancia es disuasoria para muchos prescriptores tanto en cuanto a la dosis como a la duración de los tratamientos.

Azatioprina se comercializa en España (junio 2016) con el nombre registrado de Imurel® en dos formulaciones galénicas:

*    Vial conteniendo 50mg de polvo liofilizado de Azatioprina. (Únicamente: IV Bolus o perfusión IV).

*    Comprimidos recubiertos de 50mg de Azatioprina.

La pauta recomendada en el control sintomático de la «enfermedad intestinal inflamatoria» es: 2 ↔ 3 (mg/Kg, día), ajustando la dosis de mantenimiento de manera individualizada. La respuesta clínica no es evidente hasta transcurridos 3 o 4 meses de iniciado el tratamiento.

Hay quien clasifica los efectos adversos de la Azatioprina en:

*    Efectos adversos “alérgicos” (no relacionados con la dosis usada): pancreatitis, fiebre, urticaria, diarrea y hepatitis.

*    Efectos adversos “no-alérgicos” (relacionados con la dosis administrada): leucopenia (principalmente neutropenia); así como náuseas y vómitos. El riesgo de leucopenia está determinado por la expresión del gen que codifica la síntesis de la enzima «6-tiopurinmetiltransferasa» (TPMT). Los alelos[3] más comunes asociados con baja o nula actividad de la enzima «6-tiopurinmetiltransferasa» (abreviadamente TPMT) se designan como TPMT*2, TPMT*3 y TPMT*3C. Existe una relación inversa entre la actividad de la enzima y la concentración del nucleótido 6-tioguanina en el interior de los eritrocitos. [Los eritrocitos apenas tienen actividad enzimática xantina-oxidasa, por lo que no pueden metabolizar 6-mercaptopurina por esta ruta enzimática]. Esta es la causa por la que se desarrolla mielotoxicidad.

Azatioprina es un fármaco inmunosupresor. Actúa como antagonista del metabolismo de las purinas, inhibiendo la síntesis de ARN (ácido ribonucleico) y ADN (ácido desoxi-ribonucléico). Azatioprina es un sosia de las purinas, incorporándose como tal en las cadenas de ácidos nucleicos en formación. Esto da lugar a la disrupción de los ácidos nucleicos; e incluso a la síntesis de proteínas defectuosas.

Un estudio retrospectivo revisa las historias clínicas de todos los pacientes que recibieron Azatioprina como parte del tratamiento de la «enfermedad intestinal inflamatoria» entre los años 1968 y 1999 en elJohn Radcliffe Hospital. Se excluyeron todos los pacientes que tomaronAzatioprina para otras indicaciones (inmunosupresor en trasplantes, artritis reumatoide, Síndrome de Cogan[4]escleritis[5], uveítis[6],polimialgias reumáticas, fibrosis retriperitoneal, artritis psoriásica,sarcoidosis[7] y diversas dermopatías autoinmunes).

Se revisaron 2.205 pacientes, seleccionándose 625 para el análisis retrospectivo. De éstos, 272 fueron diagnosticados de enfermedad deCrohn y 346 de colitis ulcerosa; los 4 restantes tuvieron un diagnóstico más complejo, algunos de cuyos signos y síntomas clínicos eran concordantes con enfermedad de Crohn. La duración promedio del tratamiento con Azatioprina fue de 762 días.

Interrupciones de tratamiento.-

Prácticamente todas las interrupciones de tratamiento fueron motivadas por efectos adversos. Los más comunes fueron náuseas y vómitos. También se notificaron alteraciones de diversas enzimas (fosfatasa-alcalinaγ-glutamil-transferasa, y transaminasas). Muy raramente: elevación de la amilasa, aparición de verrugas generalizadas, vértigo y sofocos.

Un efecto adverso, y potencialmente grave, derivado del tratamiento conAzatioprina es la leucopenia, extensión del propio mecanismo de acción inmunosupresor del medicamento. La dosis de Azatioprina a la que solía manifestarse la leucopenia era 1,77mg/Kg. En unos pocos pacientes se produjo sepsis debida a neutropenia.

Otras causas para la interrupción del tratamiento con Azatioprina fueron: insuficiente respuesta clínica, cambio de opción terapéutica hacia la cirugía, y deseo de procrear. [Azatioprina, al igual que cualquier fármaco inmunosupresor es potencialmente teratógeno].

El estudio retrospectivo confirmó la utilidad del tratamiento conAzatioprina en la «enfermedad intestinal inflamatoria», una denominación genérica que engloba diversas entidades nosológicas, de las que la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son las más usuales y mejor definidas.

Durante las tres décadas del estudio retrospectivo no se produjo ningún fallecimiento. El único caso descrito de sepsis neutropénica fue achacable a otro fármaco (Sulfasalazina), no tanto a la Azatioprina.

La incidencia de leucopenia confirmó las estimaciones ya publicadas en otros estudios, estimada entre el 2% y el 3,8%.

La náusea y vómito (los efectos adversos más comunes) no parecen depender de la dosis administrada; y la disminución de la dosis solo fue eficaz en una minoría de pacientes.

Meta-análisis de Azatioprina en la enfermedad de Crohn dio una odds-ratio[8] de 3,1 (remisión de la sintomatología); y una odds-ratio de 2,3 (mantenimiento de la mejoría).

El recuento inicial (antes de instaurar tratamiento) de leucocitos y neutrófilos es un factor predictor de la respuesta inicial a la Azatioprina y el mantenimiento de la mejoría a lo largo del tiempo. En cambio, no lo es el recuento linfocitario.

Azatioprina parece ser más eficaz en las fases iniciales de la colitis ulcerosa que en la enfermedad de Crohn. Sin embargo, no se observan diferencias en el tratamiento de mantenimiento de ambas condiciones.

La experiencia clínica con Azatioprina establece su eficacia durante al menos cinco años consecutivos. No existen razones objetivas para interrumpir el tratamiento a los 3 o 4 años, como a veces se cita en algunas guías clínicas.

Muchos pacientes con «enfermedad intestinal inflamatoria» precisan tratamiento quirúrgico por la obstrucción intestinal derivada de la fibrosis.

Existe controversia por lo que respecta a la duración de los tratamientos. Mientras algunos clínicos no pautan tandas de Azatioprina superiores a dos años, otros mantienen los tratamientos durante más de 4 años. A la luz de los estudios y de la experiencia clínica, los tratamientos de larga duración (3 o 4 años) son los más adecuados. Se debe valorar queAzatioprina ha mostrado en estudios de más de 5 años de duración, mínimos efectos adversos (incluida la neutropenia) sin pérdida de eficacia clínica.

[1] Los tautómeros 1 y 3 tienen escasa significancia en la estructura de la purina. Lostautómeros 7 y 9 son los más importantes, hallándose en aproximadamente idéntica proporción.

[2] También denominado “mercapto” o “sulfhidrilo” (-SH).

[3] Alelo: cada una de las dos copias de un gen.

[4] Síndrome de Cogan: enfermedad autoimmune designada a veces como queratitis intersticial no-sifilítica. Se trata de una afección ocular inflamatoria con uveítis, escleritisepiescleritis, fotofobia, excesiva secreción lacrimal y déficits audio-vestibulares (pérdida de audición y vértigo).

[5] Escleritis: inflamación de la esclerótica (“el blanco del ojo”).

[6] Uveítis: inflamación de cualquier parte del tracto uveal. Si se inflaman el iris y el cuerpo ciliar, se refiere como «uveítis anterior»; si es coroides la zona inflamada se designa «uveítis posterior». La uveítis no tratada con antiinflamatorios locales y sistémicos, puede desembocar en ceguera.

[7] Sarcoidosis: enfermedad de origen desconocido que cursa con inflamación de los nódulos linfáticos  de muchos órganos (tejido nervioso, pulmón, bazo, hígado, glándulas salivares, piel y ojos. Estos signos clínicos remedan a un proceso tuberculoso, pero no tienen nada que ver. El proceso se resuelve sin secuelas en 2 de cada 3 pacientes.

[8] Odd ratio: parámetro estadístico muy utilizado en los estudios retrospectivos cuando se hallan involucrados datos no emparejados.  La odds ratio se puede considerar como el «riesgo aproximado»; y se usa cuando el cálculo del «riesgo relativo» no es factible.  El cálculo de las odds ratio involucra una variable dependiente binaria cuando son posibles dos resultados (éxito vs fracaso; verdadero vs falso). Ejemplo: considerar un suceso con una probabilidad de éxito del 75% (p=0,75)  y un 25% de fracaso (q=1─p) (q=0,25). La odds ratio de que el resultado sea favorable será de “p/q” (en este ejemplo 3,00); y la odds ratio de que el resultado sea fracaso será de “q/p”, en este caso 0,33.

Zaragoza, junio 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Refugiados

publicado a la‎(s)‎ 3 jun. 2016 11:57 por Lopeztricas Jose-Manuel

REFUGIADOS

Cuando hace unos meses vi en los medios de comunicación la fotografía de Aylan, ese niño ya cadáver, arrojado por las olas a una playa griega, mi conciencia, como la de tantos otros ciudadanos se llenó de amargura. Era hermosamente cruel. El cuerpo todavía no había sufrido los estragos de la putrefacción, se hallaba con la cara vuelta hacia la arena. Era un cuerpo pequeño, con la misma ropa que llevan nuestros niños. Su aventura vital había sido injustamente breve. Pero la tragedia es inmensa; como lo está siendo nuestra indiferencia. Casi diariamente tenemos noticias de barcas mal pertrechadas que, atestadas de desesperados y explotados parias, se aventuran en el Mediterráneo, el mismo plácido mar surcado por cruceros y turistas. Cientos, miles, un sinnúmero de dolientes, huyen de sus países, del terror causado por algunos de sus conciudadanos, en búsqueda de la Arcadia europea. Como anónimos Ulises emprenden un viaje en penosas condiciones. Ninguna Penélope les espera más allá del horizonte. Imaginen su travesía: frío nocturno, calor abrasador, hambre, hedor insoportable, miedo, esperanza, decisión de huir del horror y una vida sin futuro, ensoñaciones en un futuro inexistente e incierto. Cuando llegan a alguna desconocida tierra, se les recibe cuál apestados: guardias con guantes y mascarillas, policía, fotógrafos dejando constancia del espectáculo. Un idioma extraño, sin libertad, sin dinero, a merced de la compasión. Encierros interminables en campos de refugiados (¡otra vez en suelo europeo!), filas para recibir algo de comida, unos mínimos utensilios de aseo, una tienda de campaña. Esta vez no los baten las olas sino el viento o la insoportable calma. Días interminables. Deseo de salir, agotamiento. ¿Qué hemos hecho?, ¿dónde dejamos nuestra vida, amigos, familia, pequeños ahorros, proyectos? Europa, la próspera Europa, asiento de los mejores valores de la Humanidad, donde tantos principios han tomado forma, la libertad, el arte, la filosofía, la ética; en suma, el Humanismo, no actúa. Todavía más, se pone en duda su derecho a participar de nuestro progreso, de nuestros derechos heredados. Como tantas veces en la Historia (las matanzas de la ex Yugoslavia no están tan lejanas) Europa se encoge, surgen movimientos radicales. El problema nos sobrepasa. No tenemos la solución, pero no perdamos nuestros principios.

Zaragoza, 3 de junio de 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Bacterias multirresistentes

publicado a la‎(s)‎ 28 may. 2016 12:14 por Lopeztricas Jose-Manuel

BACTERIAS MULTIRRESISTENTES


Se ha descubierto, en el ámbito de la investigación militar, la primera bacteria resistente a todos los antibióticos conocidos en la actualidad. Existe el riesgo, no conocido pero tampoco desdeñable, de que esta bacteria pueda transmitir a otras el material genético que le otorga resistencia a todos los antibióticos conocidos hoy día. [Las bacterias intercambian material genético de varias maneras].

La bacteria es resistente a un viejo antibiótico, colimicina (colistina), que suele reservarse para tratar aquellas infecciones especialmente complejas que son resistentes a los carbapenems (Imipenem/CilastatinaMeropenem,Ertapenem). [Los carbapenems tienen el espectro antibacteriano más amplio de todos los antibióticos, solo comparable con las fluoroquinolonas, estas últimas no antibióticos sensu stricto].

El gen responsable de la resistencia a la colistina fue descubierto en China en noviembre del año 2015, donde lacolimicina se utiliza extensamente en el ámbito veterinario (granjas avícolas y porcinas).

Las cepas bacterianas resistentes a los carbapenems se consideran responsables de unas 600 muertes al año solo en Estados Unidos. Hasta ahora estas cepas seguían siendo sensibles a la colimicina en la mayoría de los casos, aun cuando la gravedad de las infecciones derivaba con frecuencia en la muerte del paciente. La adquisición por lasentorobacterias del gen de resistencia a la colimicina deja a los Clínicos sin alternativas antibióticas frente a estos microorganismos.

Algunos sanitarios advierten del “riesgo de una era post-antibiótica”. Infecciones relativamente comunes como las neumonías podrían resurgir  altamente letales. [Antes del descubrimiento de los antibióticos, las neumonías tenían elevada mortalidad, sobre todo en personas añosas]. Otros procesos morbosos, como las celulitis y las infecciones del tracto urinario, podrían volver a convertirse en graves cuadros clínicos.

La resistencia a la colimicina se conoció tras la infección urinaria de una mujer de 49 años, tratada en una clínica de Pennsylvania, Estados Unidos. Las muestras de orina fueron enviadas a un centro médico militar especializado, Walter Reed National Military Center, donde se identificó la resistencia de la bacteria a la colimicina, si bien se mostró sensible a loscarbapenems. El asunto dio origen a un caso clínico en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, publicación de la American Society for Microbiology.

Los estudios epidemiológicos no han desentrañado cómo y dónde se produjo el contagio. Este tipo de gérmenes se han aislado en Asia y Europa, pero no (hasta ahora) en Estados Unidos.

Desde el mundo académico y clínico se viene previniendo acerca de los riesgos de la utilización indiscriminada de antibióticos tanto en medicina humana como veterinaria. La resistencia bacteriana a los antibióticos se expande de un modo mucho más rápido que el desarrollo de nuevos antibióticos. Estamos perdiendo la batalla, tanto táctica como estratégicamente. Según algunas estimaciones, más de dos millones de estadounidenses contraen cada año infecciones por gérmenes resistentes a la mayoría de los antibióticos; y la mortandad anual por este tipo de infecciones es de al menos 23.000 personas.

Las enterobacteriáceas resistentes a los carbapenems afligen principalmente a personas en Unidades de Cuidados Intensivos o inmunodeprimidas (clínica o farmacológicamente), así como a ancianos en centros asistidos. Este tipo de infecciones son especialmente usuales en personas que precisan respiración asistida o son portadoras de catéteres. Son extremadamente infrecuentes en personas sanas. Sin embargo estas bacterias podrían llegar a afectar a amplios grupos de población.

Por suerte el gen que otorga a las enterobacteriáceas este tipo de salvoconducto frente a la mayoría de los antibióticos es verdaderamente raro: en un estudio reciente con más de 44.000 muestras de salmonela y 9.000 muestras de Escherichia coli yShigella, no se aisló ninguna muestra positiva.

Zaragoza, a 28 de mayo de 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

The Emotional Outward Appearance of the Scientific Project

publicado a la‎(s)‎ 25 may. 2016 11:30 por Lopeztricas Jose-Manuel

THE EMOTIONAL OUTWARD APPEARANCE OF SCIENTIFIC PROJECTS

Friday, January 8, 2016: 15 renowned researchers had a brief meeting at the headquarters of the Food and Drug Administration, invited by the current US Vice President, Joseph R. Biden Jr. The reason: to discuss an ambitious programme to encourage research into the treatment of cancer. The intention of this meeting was to seek the opinion of experts regarding the investigation of drug therapies for cancer.

The project, whose aim is to make significant progress in oncology, is a revival of an earlier, failed project, which President Richard Nixon promoted during his tenure, known as "War on Cancer ".

The current project, sponsored by Joseph R. Biden Jr, was presented by the current President, Barak Obama. It has been called "Cancer Moonshot 2015" and has an important emotional charge. (Vice President Biden's son, Beau, died of cancer in May 2015).

The "Cancer Moonshot 2015" project, sponsored by the National Immunotherapy Coalition, which includes several multinational pharmaceutical companies, was initiated by Amgen and Celgene, and others like GlaxoSmithKline and Pfizer, are evaluating their possible integration, and some others, like Roche and AstraZeneca, have rejected the invitation to participate, at least for now (May 2016).

The traditional design and development of clinical trials requires years of monitoring and evaluation. The aim of this coalition is to reduce the time (and cost) associated with these clinical trials. It is estimated that more than 20 treatments for cancer in more than 20,000 patients will have been studied by 2020.

One of the people most directly involved in the coalition is the South African scientist, Patrik Soo-Shing, a multi-faceted man with one of the largest fortunes in the world. This surgeon contributed to the development of a new formulation of paclitaxel, marketed as Abraxane® by Abraxis Bioscience. He sold their patent of Abraxane® to Celgene for $ 2.9 billion. Incidentally, Patrik Soo-Shing is one of the owners of the Los Angeles Lakers basketball team.

To boost the «Cancer Moonshot 2015» project, the current Democratic administration has had the acquiescence of the Republicans in the US Congress, and was allocated a budget of 264 million dollars to be administered by the National Cancer Institute.

Harold Varmus, winner of the Nobel Prize for Physiology and Medicine, and director of the National Cancer Institute, said that the programme is not designed to achieve specific results in a given time. It differs in this respect from the "War on Cancer" program developed during the presidency of Richard Nixon back in 1971, when a cure for cancer was viewed under the simplistic criteria that "cancer is one disease". This concept is now considered outdated and overly reductionist. José Baselga, president of the American Association for Cancer Research and director of the Sloan Kettering Cancer Centre, said that cancer is much more complex than was thought four decades ago.

Cancer, considered generically, is a very serious disease, with high mortality rates. One line of research is the application of genomic therapy, ie to decipher the sequence of the DNA in tumour cells, and to find the mutations that could explain the growth of the tumour.

Another novel approach is immunotherapy: the pharmacological stimulation of the patient's own immune system to destroy malignant cells. Although genomics and cancer immunotherapy are intellectually very attractive ideas, the clinical results are, at present, limited. To try to circumvent the limited effectiveness of these drugs when they are administered as monotherapy, today, these two therapies are carried out in conjunction with classical chemotherapy in order to attain an additive or synergistic effect, in a similar way as to the tackling of the treatment of HIV infection; attacking the virus on several fronts simultaneously.

Nowadays, the researchers persist in genomics and immunotherapy. Almost everyone agrees that this is the way forward. The additional funding will accelerate the ongoing research programmes and allow the initiation of new ones.

Many investigations are conducted unnecessarily in several centres of investigation at the same time, and frequently the findings are not published and held back from public scrutiny in order to obtain greater revenues from their discoveries in the future. This circumstance has delayed possible breakthroughs; this being one of the issues that this ambitious project is addressing.

An important advance in the fight against the cancer problem is that public and private health services, assume the high cost of genomic sequencing. Insurers want to see tangible results if they are going to foot the bill for the expensive sequencing of their patients’ genomes. Otherwise they might argue that they are already funding basic research.

Some prestigious American Cancer Centres, such as Dana Farber Cancer Institute, Sloan Kettering Cancer Centre and Vanderbilt Ingram Cancer Centre, are using their own funds, along with other philanthropic contributions to pay for genome sequencing. These centres are reluctant to altruistically give away valuable information obtained during their investigations.

The Association of Cancer Research has initiated a pilot study at seven medical centres to share information from more than 17,000 patients. An additional logistic problem complicates things: each research centre has its own protocols for archiving patient information, making it difficult to share the data collected. Besides, information about patients must be encrypted to ensure privacy.

Almost every ten years, the US Federal Government resumes ambitious research programmes for the production of drugs against cancer. The earlier programme, designed in 2003, when the then director of the National Cancer Institutes, Dr. Andrew von Eschenbach announced plans to "eliminate the suffering and death caused by cancer by 2015", has obviously been a failure.

During negotiations between Andrew von Eschenbach and Arlen Specter, Republican senator for Pennsylvania, a higher budgetary allocation was proposed in order to speed up the research process; in fact, the proposed 2015 target should have been attained by 2010, but that had proved unfeasible.  Ironically, Arlen Specter died of cancer himself in 2012.

Zaragoza, May 21th 2016

López-Tricas, JM MD

Hospital Pharmacist

Zaragoza (Spain)

Atezolizumab para el cáncer vesical

publicado a la‎(s)‎ 22 may. 2016 8:16 por Lopeztricas Jose-Manuel

ATEZOLIZUMAB PARA EL CÁNCER VESICAL

 

 El miércoles, 18 de mayo (2016) la Food and Drug Administration (FDA) norteamericana autorizóAtezolizumab, un nuevo anticuerpo monoclonalpara el tratamiento del cáncer vesical, un tipo de tumor para el que han surgido muy pocas novedades farmacológicas durante los últimos años.Atezolizumab ha sido comercializado por la multinacional helvética Roche Ltd., con el nombre registrado de Tecentriq®.

Atezolizumab (Tecentriq®) es el cuarto medicamento comercializado del grupo de los «inhibidores del PD-1», a veces designados como «inhibidores del checkpoint». Este grupo de medicamentos actúan “liberando el freno” que muchos tipos de cáncer imponen al sistema inmune del paciente. El sistema inmune “liberado” actúa resueltamente contra el tumor. Conceptualmente es una atractiva estrategia terapéutica antitumoral.

Con este medicamento, el primero de inmunoterapia para el cáncer de vejiga, Roche trata de recuperar el liderazgo en el área de la farmacoterapia oncológica.

Uno de los pacientes que recientemente se hanbeneficiado de la inmunoterapia contra el cáncer ha sido el expresidente norteamericano Jimmy Carter: diagnosticado de melanoma metastásicologró una importante remisión tras usar Keytruda® (Pembrolizumab), comercializado por la multinacional farmacéutica Merck. Al día de hoy los otros medicamentos de inmunoterapia anticancerosa comercializados (mayo 2016) sonOpdivo® (Nivolumab) y Yervoy® (Ipilimumab), ambos de Bristol Myers Squibb.

Yervoy® (Ipilimumab) está autorizado para el tratamiento del melanoma; Keytruda® (Pembrolizumab) para el melanoma y el cáncer de pulmón; yOpdivo® (Nivolumab) para melanoma, cáncer de pulmón, cáncer renal; y desde muy recientemente (mayo 2016) linfoma de Hodgkin.

¿Cuál será el impacto de Atezolizumab (Tecentriq®) en el cáncer de vejiga? Cuando se redacta este artículo (mayo 21016) no se puede dar una respuesta indubitada, porque el seguimiento de los pacientes en los estudios clínicos ha sido muy limitado en el tiempo. Tecentriq® (Atezolizumab) fue aprobado por la FDA norteamericana por vía de urgencia, cuatro meses antes de la fecha prevista, que era el 12 de septiembre de 2016.

En España se diagnostican cada año alrededor de 14.000 cánceres de vejiga, sobre todo en hombres (3 de cada 4 casos). [En España, el número anual de nuevos diagnósticos de cáncer, de cualquier localización, es de alrededor de 160.000]. El cáncer de vejiga ocupa el cuarto lugar, por prevalencia, entre los cánceres masculinos, siendo los más comunes los de próstata, pulmón, y colon y recto, en ese orden.

El tratamiento habitual del cáncer vesical es mediante la extirpación quirúrgica de la glándula, radioterapia y/o quimioterapia. Desafortunadamente estas opciones terapéuticas no son muy efectivas en caso de metástasis.

Atezolizumab (Tecentriq®) fue inicialmente autorizado para el carcinoma urotelial, en estadios avanzados, tanto localizados como metastásicos, y que se han mostrado refractarios al tratamiento con derivados del platino. La aprobación por la FDA norteamericana está condicionada a que Roche lleve a cabo ensayos clínicos adicionales que confirmen los resultados preliminares en los que se ha fundamentado la autorización de Tecentriq®.

El coste del tratamiento es elevado, aproximadamente 12.500 dólares mensuales, en el mismo tenor que otros antineoplásicos del grupo de los «inhibidores del PD-1». El precio de estos fármacos ha sido objeto de críticas desde ámbitos académicos y políticos.

Los resultados del estudio clínico que justificaron la autorización de Tecentriq® por la FDA evidenciaron un colapso significativo del cáncer vesical en el 14,8% de los pacientes que lo usaron, con remisión completa en el 5,5%. No hubo grupo control por razones éticas. Actualmente hay varios ensayos clínicos en curso.

Con los resultados de los que se dispone hoy día (mayo 2016) no se sabe si Atezolizumab conseguirá un incremento de la supervivencia de los pacientes. Otros medicamentos del grupo farmacológico de los «inhibidores del PD-1» aumentan la supervivencia en determinados subgrupos de pacientes. Cabe inferir que también suceda con Atezolizumab en el tratamiento del cáncer vesical.

Roche se convirtió en el líder mundial del tratamiento oncológico tras la adquisición de Genentech, una empresa norteamericana de biotecnología poseedora de fármacos tan trascendentes como Rituxan® (Rituximab), Herceptin® (Trastuzumab) y Avastin® (Bevacizumab).

En este sentido, Roche se ha adelantado a Merck y Bristol Myers Squibb en la inmunoterapia contra el cáncer vesical.

El cáncer de vejiga es un excelente candidato al tratamiento con inmunoterapia debido a que las células del endotelio vesical experimentan muchas mutaciones y abordar el tratamiento usando el propio sistema inmune del paciente parece, al menos conceptualmente, más prometedor que las alternativas clásicas (cirugía, radioterapia y quimioterapia).

Los melanomas y los cánceres de pulmón son también resultado de mutaciones (radiación ultravioleta en el melanoma; y humo del tabaco en el cáncer de pulmón). En el caso de la vejiga es probable que las propias toxinas de la orina sean un factor desencadenante de mutaciones en las células epiteliales de la vejiga. El cáncer de vejiga, junto a otros, tales como los cánceres cutáneos, escrotales y de esófago, están muy relacionados con la inhalación o absorción del hollín (término genérico para designar a los subproductos de la combustión incompleta de materiales orgánicos). Hay que remontarse al año 1775 para hallar las primeras referencias que relacionaban el cáncer de escroto y el trabajo de deshollinador. Por esta misma razón el hábito tabáquico incrementa el riesgo de cáncer vesical.

Hace tiempo que algunos cánceres vesicales en estadios iniciales se tratan con lo que podríamos denominar una forma “primitiva” de inmunoterapia: el BCG (Bacilo Calmette Guérin) – bacilo tuberculoso- se inserta mediante un catéter en la vejiga al objeto de estimular el sistema inmune del propio paciente.

 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS «INHIBIDORES DEL PDL-1»

Zaragoza, 22 de mayo de 2016

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria

Farmacia Las Fuentes

Florentino Ballesteros, 11-13

50002 Zaragoza

Alergias conceptos divulgativos

publicado a la‎(s)‎ 14 may. 2016 12:42 por Lopeztricas Jose-Manuel

ALERGIA: DEFINICIÓN Y CONSEJOS PRÁCTICOS

¿QUÉ ES LA ALERGIA?

Es la respuesta de nuestro sistema inmune frente a sustancias generalmente inocuas, normalmente procedentes de plantas (polen), insectos, ácaros y sustancias contenidas en el polvo; así como productos alimenticios de uso común. La alergia se debe considerar como una reacción errónea de nuestro sistema inmune frente a sustancias inofensivas para nuestro organismo. A estas sustancias se las denomina alérgenos.

El sistema inmune reacciona contra los alérgenos fabricando sustancias específicas que contrarrestan sus efectos. A estas sustancias se las denominaanticuerpos.

Este mismo mecanismo subyace en la inmunidad que nos protege contra las infecciones, bien tras haber contraído y sobrevivido al proceso infeccioso, o a través del proceso de vacunación.

SÍNTOMAS DE LA ALERGIA

Los síntomas son las manifestaciones clínicas de la reacción del anticuerpo contra el alérgeno. Los más habituales con bien conocidos: inflamación(alrededor del área de picadura de un insecto, de las fosas nasales tras la inspiración del polen o sustancias suspendidas en el polvo), molestias digestivasconjuntivitis (inflamación de la conjuntiva del ojo). Estos son los síntomas más comunes, conocidos por todos.

La intensidad de los síntomas varía de una persona a otra. En las situaciones más graves se puede desencadenar una reacción anafiláctica con disminución brusca de la presión arterial (colapso circulatorio) e inflamación de la faringe (angioedema) que puede conducir a la asfixia del paciente. La anafilaxia es una urgencia médica con elevado riesgo de mortalidad.

TRATAMIENTO

El tratamiento de las reacciones alérgicas es el tratamiento de sus síntomas. La medicación no cura la alergia. Únicamente alivia los síntomas mejorando el estado general.

Cuando es posible hay que evitar el contacto con el alérgeno (no tomara los alimentos que desencadena la reacción alérgica), no permanecer en lugares con elevada concentración de polen de plantas que nos provocan la alergia).

Cuando esto es no posible, existen variedad de medicamentos para controlar los síntomas. Aun cuando todos actúan de idéntica manera, existe una susceptibilidad individual que determina que un paciente mejore más con un determinado medicamento. Todos estos medicamentos contrarrestan la acción de una sustancia, histamina, que se segrega durante la reacción alérgica. Por esta razón se les denomina «antihistamínicos». Los primeros «antihistamínicos» tenían como principal problema que daban lugar a somnolencia. Los más modernos logran soslayar este inconveniente, especialmente importante si se han de tomar por personas que realizan trabajos que exigen atención.

Otros medicamentos antialérgicos incluyen colirios para aliviar la conjuntivitis que se manifiesta por picor, escozor y lagrimeo; y corticoides en preparados nasales para corregir la rinorrea (congestión nasal).

En cualquier caso es mejor anticiparse a los síntomas, sin esperar que el cuadro clínico surja con toda su intensidad.

El tratamiento “curativo” de las alergias exige la consulta con un médico especialista (alergólogo) a fin de que determine frente a qué sustancia se es alérgico. En base a estos resultados se prepara una vacuna individualizada. Tras varios meses de tratamiento con dosis crecientes de dicha vacuna, la persona se va “acostumbrando” al alérgeno. Los resultados de este tratamiento son variables.

ALGUNOS CONSEJOS PRÁCTICOS

*      EVITE VENTILAR LA CASA DURANTE EL DÍA.

*      VIAJE EN COCHE CON LAS VENTANILLAS CERRADAS, SOBRE TODO EN DÍAS VENTOSOS.

*      SI ES ALÉRGICO AL POLEN, CONSULTE LA INFORMACIÓN POLÍNICA DE SU LOCALIDAD.

*      PROBABLEMENTE SUS SÍNTOMAS MEJORARÁN POR LA NOCHE.

FARMACIA LAS FUENTES

ZARAGOZA

Presión arterial, valores recomendados

publicado a la‎(s)‎ 4 may. 2016 12:28 por Lopeztricas Jose-Manuel

PRESIÓN ARTERIAL: VALORES RECOMENDADOS

¿QUÉ ES LA PRESIÓN ARTERIAL?

La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de los vasos sanguíneos. Cuando Usted se mide la presión arterial, el valor máximo (presión sistólica) indica la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de los vasos sanguíneos tras la contracción del músculo del corazón; y la presión mínima (presión diastólica) señala la fuerza que la sangre ejerce sobre las paredes vasculares en el intervalo entre dos contracciones sucesivas. Los aparatos también determinan el pulso (frecuencia cardíaca), esto es, el número de veces que el corazón se contrae cada minuto.




 Así pues, los esfingomanómetros de brazalete (véase fotografía) llevan a cabo tres mediciones:

1º.- Presión máxima (presión sistólica)

2º.- Presión mínima (presión diastólica)

3º.- Pulso (frecuencia cardíaca)

El corazón de una persona que viva 80 años, suponiendo una frecuencia cardíaca constante de 70 pulsaciones por minuto (un valor muy bajo porque durante el ejercicio físico aumenta notablemente), se habrá contraído casi tres mil millones de veces, sin interrupciones.

El corazón comienza a latir antes de nacer (en estado fetal) y deja de hacerlo cuando fallecemos (en sentido estricto es al revés, fallecemos cuando el corazón se detiene irreversiblemente). La presión arterial de un recién nacido es muy baja y su frecuencia cardíaca normal es muy elevada (alrededor de 140 pulsaciones por minuto). A partir de la adolescencia, los valores se estabilizan; y a partir de los 50 años aproximadamente las presión arterial tiende a ser más elevada, a la vez que la frecuencia cardíaca en reposo tiende a disminuir.

¿QUÉ VALORES DEBEN CONSIDERARSE NORMALES?

En la actualidad se toman como cifras recomendadas las siguientes:

*    Presión máxima (sistólica) ≤ 130 mm Hg

*    Presión mínima (diastólica) ≤ 9 mm Hg

Hace años solo se solía dar importancia a la presión diastólica (mínima), no teniendo muy cuenta la presión máxima (sistólica). De hecho se consideraba adecuado que la presión máxima (sistólica) aumentase con la edad, estimándose correcto un valor obtenido de la fórmula “100 + la edad de la persona”. Según este criterio, una presión sistólica (en reposo) de 160 en una persona de 60 años se estimaba adecuada. La hipertensión no se consideraba una enfermedad sino una consecuencia inevitable del envejecimiento. De hecho, se pensaba que una presión máxima elevada facilitaba la llegada de sangre a todo el organismo, sobre todo en personas mayores en las que los vasos sanguíneos son más rígidos y necesitan, por tanto, un flujo de sangre mayor que solo se lograba con una presión sistólica elevada.

CONCEPTO DE HIPERTENSIÓN

El criterio anterior cambió a partir de la década de 1950 por dos razones: el incremento del número de infartos y accidentes cardiovasculares tras el final de la Segunda Guerra Mundial, asociado probablemente a la mejora del nivel de vida de la población; y el desarrollo de los primeros medicamentos antihipertensivos eficaces.

Desde entonces se han realizado numerosos estudios para establecer los valores más adecuados de presión arterial. Durante algún tiempo éstos eran: 120/8. Los estudios más recientes los han dejado en 130/9. Pero no hay que ser estricto, valorando estas cifras en el contexto de la salud global de cada persona.

RIESGOS DE LA HIPERTENSIÓN NO TRATADA

La hipertensión (excepción hecha de las denominadas «crisis hipertensivas») no da lugar a síntomas. Es una condición clínica que incrementa la probabilidad de sufrir accidentes cardiovasculares, tales como infartos de miocardio, ictus, enfermedad tromboembólica y fallo renal.

CONSEJOS PARA EVITAR O REDUCIR EL RIESGO DE LA HIPERTENSIÓN

Aun cuando no siempre es posible, podemos retrasar la aparición de hipertensión si adoptamos estilos de vida saludable. He aquí algunos consejos bien conocidos: reducir (evitar incluso) la ingesta de sal, realizar una alimentación sana, reduciendo la ingesta de grasas, llevar a cabo ejercicio físico regular y adecuado a la edad, evitar fumar, consumir vino (tinto) o cervezas con moderación; y determinar regularmente la presión arterial. Cuando es preciso tratamiento farmacológico, cumplir estrictamente con la toma de los medicamentos.

FARMACIA LAS FUENTES

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